Tras la conquista de Gran Canaria, en 1483, comienza el reparto de las tierras, y a D. Sancho de Vargas y Machuca le pertenece una loma situada entre los barrancos de las Garzas y de Guía.

La historia de Guía surge cuando D. Sancho proyecta eregir una iglesia en honor a Santa María de Guía, que finalizó su construcción en 1509. Es entonces cuando la villa de Guía surge como nuevo núcleo poblacional.

En 1526 nació la Villa de Guía.1 Más tarde, en 1629, en los Sinodales del Obispo Cristóbal de la Cámara Murga, es nombrada como Guía. Y así aparece hasta una Visita Pastoral a Gran Canaria del Obispo Juan Francisco Guillén del 23 de mayo al 16 de junio de 1745, donde aparece como Villa de Guía. En Historia General de las Islas Canaria, de 1783,2 y en el Diccionario Geográfico-Estadístico-Histórico de Canarias de Pascual Madoz (1886),3 aparece como Guía. En 1925 aparece como Guía de Gran Canaria.4 El 28 de diciembre de 1962, el alcalde de entonces, Rafael Velázquez García, propuso cambiar de nombre, en base a «ratificar el tradicional nombre del municipio». El cambio se ratificó en pleno el 26 de abril de 1963, cambiando el nombre de Guía de Gran Canaria por el de Santa María de Guía tras obtener la aprobación del Cabildo Insular de Gran Canaria, que se había negado en primera instancia.1

En 1526 Guía de Gran Canaria se segrega administrativamente de Gáldar, una decisión que no contó con el beneplácito de los galdenses. El primer alcalde de Guía fue Fernando Alonso de la Guardia.

A finales del siglo XVII, la villa se divide en dos barrios surgidos en torno a los centros religiosos: uno, alrededor de la Ermita de San Roque, y otro en torno a la parroquia de Santa María de Guía.

Durante el siglo XVIII, Guía alcanza uno de los más destacados desarrollos económicos, sociales y culturales, lo que genera un fuerte incremento de la población.

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